作為國內(nèi)領先的碳中和合成生物智造企業(yè)，公司宣布完成近3億元人民幣C輪系列融資。其中，C2輪領投機構為元生創(chuàng)投，C1輪由康君資本獨家戰(zhàn)略投資，建發(fā)新興投資、普華資本、翰森投資、康鵬鈕特和探針新醫(yī)療基金均參與了本輪投資。同期公司完成對旻和醫(yī)藥的收購，產(chǎn)能得到極大提升。探針資本持續(xù)擔任獨家財務顧問。
合成生物學被認為是現(xiàn)代科學最富前景的領域之一，全球眾多技術預測機構都將其發(fā)展及由合成生物學對全球經(jīng)濟產(chǎn)生的影響提升到國家戰(zhàn)略高度。在現(xiàn)代生物學與信息技術高度發(fā)展并逐漸成熟的過程中，毫無疑問將迎來合成生物學突破自然體系限制的重大變革。近年來，大量風險資金流入到合成生物學領域。國際領域里，在合成生物學中頗具影響的有GinkgoBioworks、Zymergen、Amyris和Codexis等公司。合成生物學是通過工程化的思路，對生物體功能與結構元件，如酶、合成途徑、細胞調(diào)控網(wǎng)絡等進行設計與運用，以完成特定用途的一門嶄新系統(tǒng)科學。我們圍繞蛋白質(zhì)工程（酶的定向進化技術）和代謝類多酶串聯(lián)工程，搭建了自己的合成生物學平臺，用以滿足在醫(yī)藥中間體、精細化工、食品保健品、材料、醫(yī)美等多個領域均有不斷增長的需求。此外，合成生物學的反應過程通常在常溫常壓下進行，反應安全，條件簡單，排碳少，專一性高副產(chǎn)物少，具有可實現(xiàn)碳循環(huán)的特點，故這一新的生產(chǎn)方式有望在“碳中和”背景下發(fā)展為綠色制造的主流路徑之一。
公司董事長 黃勇開博士
董事長黃勇開博士是新加坡國立大學藥物化學博士，在生物智造行業(yè)擁有十多年研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，曾在國際知名合成生物學企業(yè)Codexis和藥企巨頭默沙東任職。在Codexis時期，他帶領團隊參與了近百個生物催化項目的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉化，服務了默克和諾華等一大批世界一線藥企研發(fā)需求。
執(zhí)行副總裁Thomas Daussmann 博士是德國凱澤斯勞滕大學微生物博士，也是合成生物學行業(yè)資深專家，前期他在自己創(chuàng)建的生物技術公司Julich Fine Chemicals被Codexis收購后，加入管理層任Codexis美國公司副總裁、新加坡研發(fā)中心總經(jīng)理。
2013年底，看準中國市場的發(fā)展機遇，黃勇開博士與幾位同事來到中國寧波共同創(chuàng)立了酶賽生物。共同創(chuàng)業(yè)的有陳海濱博士和孫保國博士。陳博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心科學家，曾任諾和諾德高級研究員。孫博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心總監(jiān)，曾任科文斯營養(yǎng)和食品安全亞太區(qū)營運總監(jiān)。
“海量優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)是生物智造的競爭優(yōu)勢”
雖有之前的工作背景，從創(chuàng)立至今，我們并沒有運用任何屬于Codexis的工作成果和知識產(chǎn)權，而是“我們五個人按照我們對于酶定向進化技術的理解，從底層（軟件、硬件、人員、系統(tǒng)等）重新構建起專屬于酶賽生物的BioEngine?平臺技術”。
黃勇開博士表示，在文庫構建和高通量篩選上，我們都有其獨特的理解與運用，加上生物信息學、虛擬計算和自動化工藝的應用，BioEngine?平臺的蛋白質(zhì)定向進化流程更加高效流暢。從公開發(fā)表的專利，到市場產(chǎn)銷的產(chǎn)品，都是BioEngine?技術價值的體現(xiàn)。
在確定了生物合成的需求之后，首先在BioEngine?的數(shù)據(jù)庫中挑選出符合條件的酶作為基礎庫，然后根據(jù)BioNagivator?與EnzyAI虛擬計算技術，分析突變特性，決定有效氨基酸殘基組合的位點，并按設計需求引入多樣性的突變，建立蛋白質(zhì)的突變文庫。
之后BioEngine?根據(jù)目標運用設定合適的高通量篩選方法，運用多層級的表征，確保實驗通量與數(shù)據(jù)有效性的平衡，篩選出優(yōu)勢突變，在此基礎上開始下一輪的突變篩選過程，如此往復，最終選擇出符合條件的酶。蛋白質(zhì)的定向進化如一場高倍速展開的自然界進化過程，讓蛋白質(zhì)按照達爾文進化的方式進化出所需要的功能。
不同于單純地基于基因型“非理性”策略，我們開發(fā)并部署的BioNavigator?虛擬技術平臺，聚焦于對蛋白質(zhì)序列、3D動態(tài)結構和功能之間機理上的科學理解。BioNavigator?通過基于分子對接的基因挖掘，從已公開與企業(yè)自有的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中快速確定最優(yōu)起始酶；通過EnzyQuantum模塊，以QM/MM模擬實現(xiàn)快速有效的半經(jīng)驗量子化學模擬，評估激活自由能的變化，實現(xiàn)虛擬酶活篩選；通過分子動力學模擬，研究蛋白質(zhì)和環(huán)境之間的相互作用，實現(xiàn)虛擬酶穩(wěn)定性篩選。
BioNavigator?計算機輔助的機理研究和虛擬篩選，允許我們的科學家團隊設計小而高效的突變文庫，減少濕實驗篩選工作量，提高蛋白設計的精準性。在此基礎上，我們進一步開發(fā)EnzyAI，通過深度學習的數(shù)據(jù)驅動蛋白質(zhì)工程的集成框架，結合大型開源酶數(shù)據(jù)集和我們獨家篩選數(shù)據(jù)，提取序列函數(shù)相關性，將使得數(shù)據(jù)驅動的熱點識別和最佳突變體的預測成為可能。
“過去7年來，BioEngine?積累的高通量篩選的數(shù)據(jù)，都保存在企業(yè)數(shù)據(jù)庫里面，這意味著我們擁有大量獨家的、高質(zhì)量的數(shù)據(jù)信息，尤其是在phenotype（表型）數(shù)據(jù)方面?！秉S勇開博士表示，“這些累積的優(yōu)質(zhì)、非公開的數(shù)據(jù)會成為我們獨有的競爭優(yōu)勢，大大改進我們對蛋白設計的能力與精準度?！?
EnzyAI通過對實驗數(shù)據(jù)的模式識別、聚類分析和泛化表達，用EM2L的機器學習深度神經(jīng)網(wǎng)絡泛化表達出序列和功能的關系、序列在家族與物化屬性等的聚類情況，然后高效地鎖定目標功能值的組合序列，彌補科學家在個人經(jīng)驗和效率方面的局限，提升定向進化過程的效率和效果。
BioNavigator?平臺應用了BioNavigator?計算機輔助酶定向進化和人工智能EnzyAI，超越了傳統(tǒng)的基因型“非理性”策略，提高組合序列多樣性覆蓋率，識別重要序列區(qū)域。這種方法通過設計的高質(zhì)量突變文庫，使得我們的BioEngine?平臺可以最大限度提高酶定向進化的效率和成功率。有了以上大量技術積累，作為國內(nèi)資深的合成生物智造公司，黃博士認為在酶的研發(fā)能力上，我們名列前茅，“我們一直在跟國際上最前沿的公司合作，他們的反饋是，我們跟全球的研發(fā)水平是同步的，不遜色于國際頂尖的合成生物學企業(yè)?！蓖瑫r，我們也在大力推進多酶串聯(lián)反應的研究，這也是從細胞體內(nèi)到細胞體外的研發(fā)策略的一部分，也使得合成生物智造不再依賴于細胞，而可以在細胞體外大規(guī)模生產(chǎn)。多酶串聯(lián)擺脫了細胞結構與內(nèi)部調(diào)節(jié)機制的局限，可以有效地通過空間與工藝銜接的安排，實現(xiàn)多步的基團轉化以合成目標產(chǎn)物。
“底層顛覆式創(chuàng)新推動化學品的綠色生產(chǎn)”
2018年10月，酶定向進化領域的奠基者之一的加州理工大學Frances H. Arnold 教授獲諾貝爾化學獎，肯定了酶定向進化技術在學術影響與對產(chǎn)業(yè)界的貢獻。
同樣在2017年末，公司擬定跨入更多賽道的策略，開展了與國內(nèi)外合作伙伴共同開發(fā)產(chǎn)品的商業(yè)模式，我們負責技術開發(fā)，合作伙伴負責產(chǎn)品生產(chǎn)，最終的收益共享。當前，我們已經(jīng)在生物醫(yī)藥領域與食品飲料保健品領域獲得了大量商業(yè)化成果。截止2021年底，我們有18款藥物中間體和食品飲料添加劑產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，10款產(chǎn)品處于中試階段，9款產(chǎn)品在小試階段。除此之外，我們在農(nóng)藥、獸藥、香精香料、特種材料、醫(yī)美和RNA合成等領域均有涉獵。
為了滿足不斷增長的產(chǎn)業(yè)需求，公司于2021年底完成了對旻和醫(yī)藥的收購。通過此次收購，我們每年可以利用更清潔、更環(huán)保的生物智造工藝生產(chǎn)至少600噸酶和各種化合物。此次產(chǎn)能配置將使我們的整體產(chǎn)能短期內(nèi)提高50%。
基于新技術的生產(chǎn)方式是生產(chǎn)力的進步。我們的產(chǎn)品管線中有一款手性化學品，其終端市場規(guī)模約超10億元人民幣，其生產(chǎn)過程目前采用的是有機化學合成方式，其成本在化學家數(shù)十年的持續(xù)優(yōu)化后，原化學路線的成本已極度優(yōu)化且進一步下降的空間很有限。然而經(jīng)過BioEngine?技術平臺的研發(fā)和創(chuàng)新，我們獨有的生物智造技術讓這一化學品的合成路線變得更簡潔和優(yōu)美，成本降低了至少25%。
“我們是全球首家將此路線中最關鍵但此前并不存在的酶創(chuàng)造出來、并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)”，黃博士表示，“這是一種生物技術底層顛覆式的創(chuàng)新，對行業(yè)來說是一種革命性的。”黃博士認為生物智造的進程像是波浪，每次技術的革新都會引發(fā)一波浪潮，而在每一個技術浪潮中劣勢的技術必將被淘汰，并有新的技術涌現(xiàn)與提升。我們致力底層BioEngine?技術的提升，繼續(xù)加大與其他國際一流企業(yè)的緊密合作，探索生物智造技術的更多潛力。
“我們正在把整個底層生物技術做一個翻天覆地的創(chuàng)新，在此基礎上就能夠捕捉更多的市場機會，特別是捕捉那些原本不屬于生物智造的市場。我們在做的是把生物智造的市場蛋糕變大，而不是在現(xiàn)有的市場里面去切蛋糕。在當前碳達峰、碳中和的背景下，在生物底層技術的串聯(lián)之下，未來數(shù)十年，生物智造肯定會變成一種改變?nèi)祟惿鐣婷驳纳a(chǎn)方式?！?
關于本輪融資，董事長黃勇開博士表示：自2013年以來，酶賽的BioEngine?技術平臺一直走在世界前列。我們創(chuàng)造了關鍵的生物合成酶，突破了生物催化產(chǎn)品的分離與純化工藝，實現(xiàn)了噸級以上規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)，滿足了全球客戶對于質(zhì)量、成本、創(chuàng)新與可持續(xù)發(fā)展的追求。作為中國較早且成規(guī)模的生物合成智造企業(yè)，我們堅持可持續(xù)發(fā)展的產(chǎn)出與創(chuàng)新，有幸成為合成生物學領域的中堅分子，助推生物合成浪潮。希望籍本輪融資，我們能將更多的綠色技術與商品，打入全球制藥、食品、材料、香精等產(chǎn)業(yè)供應鏈。我代表酶賽全體股東與同仁，感謝本輪投資人對酶賽理念與發(fā)展的認可與支持。酶賽將帶來更多重磅產(chǎn)品的突破性技術，為雙碳經(jīng)濟與社會創(chuàng)造更多的價值。
關于本次融資，總裁呂震林表示：公司成立九年的時間，通過對酶定向進化技術平臺的構建與長期對產(chǎn)品管道的傾注開發(fā)，用合成生物技術生產(chǎn)多種化合物，并已完成大量品種的試產(chǎn)和量產(chǎn)。產(chǎn)品涉及醫(yī)藥、農(nóng)獸藥、香精香料、材料、醫(yī)美等多種行業(yè)，而為此支撐的生產(chǎn)轉化團隊也已經(jīng)成型。公司已經(jīng)完成從提供技術研發(fā)服務為主，往以技術驅動開發(fā)產(chǎn)品的產(chǎn)品公司的轉型，特別是2021年完成對旻和醫(yī)藥的收購，解決了公司從技術研發(fā)到生產(chǎn)轉化的硬件上的支持，接下來，將憑借我們在合成生物學領域多年積累的數(shù)據(jù)和行業(yè)影響力，為致力于實現(xiàn)“讓社會與環(huán)境更加美好”的企業(yè)愿景，作出我們在這個時代應有的貢獻。
關于本次融資，元生創(chuàng)投合伙人李克純表示：“我們很榮幸能參與本輪領投。我們看重黃勇開博士領導的團隊在技術上、產(chǎn)業(yè)化上一步一步扎實的推進，已經(jīng)建立了獨特的優(yōu)勢。酶催化技術可以改變很多傳統(tǒng)化學技術難以實現(xiàn)的問題，具有高效， 低成本，少污染等優(yōu)勢。有廣闊的應用和市場前景。我們期待和祝愿酶賽的發(fā)展，讓我們的世界得到更好，更便宜，更環(huán)保的產(chǎn)品。”
關于本次融資，康君資本合伙人蘇躍星表示：“生物催化酶作為賦能型技術可以廣泛應用于制藥工程、精細化工、新型材料、生物產(chǎn)業(yè)、節(jié)能環(huán)保產(chǎn)業(yè)等多個行業(yè)領域，為這些行業(yè)的發(fā)展提供綠色解決方案。酶賽生物具有行業(yè)領先的研發(fā)團隊，經(jīng)過多年的發(fā)展，已經(jīng)成長為專業(yè)的生物催化整體方案提供者，同時擁有領先的生物酶及應用的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化能力和經(jīng)驗，獲得多家生物醫(yī)藥及化工新材料等領域跨國公司的高度認可。作為C1輪獨家戰(zhàn)略投資人，我們非常榮幸能與公司合作，也期待酶賽生物團隊在生物催化領域行穩(wěn)致遠，持續(xù)創(chuàng)造價值?！?
關于本次融資，建發(fā)新興投資副總監(jiān)宋華櫻表示：“酶賽生物由產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗豐富的科學家創(chuàng)立，致力于通過生物酶催化實現(xiàn)綠色生產(chǎn)，從底層搭建了酶定向進化技術平臺，技術水平行業(yè)領先。公司通過服務+產(chǎn)品雙輪驅動，服務客戶涵蓋海內(nèi)外多家知名企業(yè)，同時儲備了豐富的產(chǎn)品管線，并已突破量產(chǎn)。我們期待酶賽生物通過創(chuàng)新的酶催化技術開發(fā)更多生物制造產(chǎn)品，持續(xù)助力中國綠色低碳產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?！?
關于本次融資，普華資本投資副總裁張冰潔表示：“在全球碳達峰、碳中和背景下，傳統(tǒng)制造技術正在快速迭代，新型合成生物制造技術也成為大勢所趨。以酶為核心來實現(xiàn)生產(chǎn)制造目的，也是實現(xiàn)全球綠色生物基制造的核心之一。酶賽生物團隊是一家可以從生物底層技術進行創(chuàng)新的生物技術公司，其核心團隊在生物催化合成技術領域有多年的研究經(jīng)驗，并且公司已經(jīng)找到貼合其技術特點的應用場景和市場來實現(xiàn)商業(yè)化。普華資本持續(xù)看好以合成生物技術解決可持續(xù)發(fā)展和環(huán)境保護問題、致力于推動生物基新材料行業(yè)的高新生物技術公司?！?
關于本次融資，探針資本合伙人張辰表示：“有機化學合成技術自19世紀出現(xiàn)，極大地改變了人類社會的面貌。如今，我們正在見證生物合成的技術突破再一次改變?nèi)祟惿鐣姆椒矫婷?。探針資本很榮幸可以與酶賽生物長期持續(xù)合作，酶賽生物作為碳中和領域的先行者與合成生物智造工場，構建了頂尖的BioEngine?合成生物學平臺，打造覆蓋生物醫(yī)藥、食品醫(yī)療、精細化工等諸多方向的豐富產(chǎn)品管線，為綠色經(jīng)濟和可持續(xù)發(fā)展提供全新的解決方案?！?