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“酶定向進(jìn)化的勝利”,2018年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)

發(fā)布時(shí)間:2018-10-03 瀏覽數(shù):5494次

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月3日上午11時(shí)45分(北京時(shí)間10月3日下午5時(shí)45分)2018年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉。今年該獎(jiǎng)項(xiàng)的獲得者是美國(guó)的Frances H. Arnold, 美國(guó)的Goerge P. Smith, 和英國(guó)的George P. Winter 。

Frances Arnold因研究“酶的定向進(jìn)化”而分享一半獎(jiǎng)金,是歷史上第5位獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的女性科學(xué)家,也是今年第2位獲諾獎(jiǎng)的女性科學(xué)家。

George P. Smith 和Sir Gregory P. Winter因“肽和抗體的噬菌體展示技術(shù)”而共享另一半獎(jiǎng)金。

 

酶的定向進(jìn)化技術(shù)

酶的定向進(jìn)化大致分為四步:

(1)酶的基因在DNA水平進(jìn)行突變,通常以隨機(jī)或定點(diǎn)的方式同時(shí)引入很多不同的突變,構(gòu)建成基因文庫(kù);

(2)突變后的基因文庫(kù)插入到菌體中,菌體將突變后的基因表達(dá)為蛋白質(zhì),即突變酶;

(3)將突變酶進(jìn)行反應(yīng)測(cè)試(如果突變酶數(shù)量很多,則需要高通量的測(cè)試手段),篩選出在催化目標(biāo)反應(yīng)上表現(xiàn)最佳的酶;

(4)在篩選出來的最佳酶的基礎(chǔ)上進(jìn)行下一輪的基因突變,重復(fù)前三步工作,直至酶的活性、穩(wěn)定性或選擇性達(dá)到所設(shè)的目標(biāo)。

 

酶的定向進(jìn)化技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化

定向進(jìn)化技術(shù)是蛋白質(zhì)工程領(lǐng)域中一項(xiàng)非常重要的技術(shù),除了應(yīng)用于對(duì)酶的工程化改造外,還應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物的開發(fā)。與Frances Arnold同時(shí)代的荷蘭籍科學(xué)家Willem P. C. "Pim" Stemmer (12 March 1957 – 2 April 2013)發(fā)明了DNA洗牌技術(shù),并發(fā)起成立了多家公司將定向進(jìn)化技術(shù)應(yīng)用到工業(yè)界,對(duì)定向進(jìn)化技術(shù)的發(fā)明和推廣也做出了重要貢獻(xiàn)。由于Frances Arnold和Pim Stemmer對(duì)定向進(jìn)化技術(shù)的杰出貢獻(xiàn),兩人曾經(jīng)于2011年獲得美國(guó)國(guó)家工程院頒發(fā)的Charles Stark Draper Prize(查爾斯·斯塔克·德拉普爾獎(jiǎng))。自1993年實(shí)現(xiàn)了首次酶的定向進(jìn)化,這項(xiàng)技術(shù)被不斷完善,在今天已被廣泛應(yīng)用于對(duì)新型酶的開發(fā)過程之中,并且實(shí)現(xiàn)了很多產(chǎn)業(yè)化的應(yīng)用。

酶賽生物正是一家致力于酶定向進(jìn)化技術(shù)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的公司,擁有國(guó)際化研發(fā)團(tuán)隊(duì),創(chuàng)始成員均擁有在酶定向進(jìn)化領(lǐng)域十多年的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。酶賽生物自主投入建立了一套具有世界先進(jìn)水平的酶定向進(jìn)化平臺(tái)—BioEngine? 。

酶賽生物在酶的定向進(jìn)化及產(chǎn)業(yè)化上有豐富的經(jīng)驗(yàn),以下是3個(gè)成功案例的數(shù)據(jù):

1) 酶催化基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng),在酶蛋白中引入了30多個(gè)突變,酶活提升了過萬倍、并耐受苛刻的溫度與溶劑,獲得了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并可以產(chǎn)業(yè)化的酶。

2) 酶催化裂解反應(yīng),將酶活提升12倍,并將嚴(yán)重的抑制問題降低了10倍。也獲得了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并可以產(chǎn)業(yè)化的酶。

3) 酶催化氧化還原反應(yīng),同樣產(chǎn)生1公斤的產(chǎn)品,相對(duì)于原有的工藝來說,我們開發(fā)的酶工藝把物料和溶劑用量降低80%,并縮短了反應(yīng)時(shí)間,同時(shí)產(chǎn)品手性純度達(dá)到了>99%ee。

以上這些成功案例也說明了酶的定向進(jìn)化技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用中的勝利。酶賽生物正不斷努力將綠色酶法技術(shù)應(yīng)用于制藥工程、精細(xì)化工、新型材料、生物產(chǎn)業(yè)、節(jié)能環(huán)保等各個(gè)領(lǐng)域,讓社會(huì)與環(huán)境更加美好!


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