定向進(jìn)化技術(shù)在新酶產(chǎn)品的開發(fā)中已經(jīng)建立了一個特殊的地位，該技術(shù)已經(jīng)被應(yīng)用到廣泛的酶類中。Codexis酶法工作的一個典型例子是前幾年西他列汀合成中的轉(zhuǎn)氨酶進(jìn)化，該藥之前是由醫(yī)藥巨頭默克經(jīng)純化學(xué)路徑合成的。該工作促使Codexis與默克合作共同研發(fā)西他列汀更高效的過程，這是默克轟動一時的糖尿病藥物Januvia?的有效成分。
從一開始的酶—有轉(zhuǎn)氨基催化機(jī)制但缺乏催化酮前體到西他列汀活性，Codexis應(yīng)用CodeEvolver?定向進(jìn)化技術(shù)創(chuàng)造一個合適的催化劑。Codexis科學(xué)家應(yīng)用“底物游走”、建模和突變的方法來創(chuàng)造一個新的用于手性胺中間體合成的可檢測活性的轉(zhuǎn)氨酶。但可檢測活性不意味著是有用的，這個酶活性離實際應(yīng)用仍然有很大的距離。接著將這個變體酶通過進(jìn)一步定向進(jìn)化工程，使用迭代方法超過7個進(jìn)化循環(huán)后創(chuàng)造出了一個更好的酶。最終進(jìn)化的生物催化劑生產(chǎn)的西他列汀手性胺中間體達(dá)到近乎全轉(zhuǎn)化的產(chǎn)量以及完美的手性結(jié)構(gòu)。生物催化過程的進(jìn)一步優(yōu)勢是不需要使用有毒的并且非常昂貴的銠催化劑、避免了高壓反應(yīng)的更安全工作條件、和精簡了總體過程工藝從而降低了成本。最終，Codexis的科學(xué)家應(yīng)用定向進(jìn)化技術(shù)創(chuàng)造出了一個以酮為前提的生物催化活性提高25000倍的轉(zhuǎn)氨酶。
該反應(yīng)條件對于化學(xué)家和酶學(xué)來說堪稱一個奇跡：水與各種有機(jī)溶劑以前體所需的溶解度混合；異丙胺的濃度高達(dá)6摩爾；每升幾百克的起始酮；反應(yīng)環(huán)境為60℃（因為酶催化反應(yīng)已經(jīng)非?？焖伲圆恍枰叩臏囟龋?。
有關(guān)更多關(guān)于西他列汀轉(zhuǎn)氨酶研發(fā)細(xì)節(jié)已經(jīng)發(fā)表：
C. K. Savile et al. “Biocatalytic Asymmetric Synthesis of Chiral Amines from Ketones Applied to Sitagliptin Manufacture” Science, 16 July 2010: Vol. 329, Issue 5989, pp.
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